25天全身多处肿瘤消失!TCRT细胞疗法多点爆破肺癌、卵巢癌、胆管癌、肉瘤、间皮瘤等
近期，全球权威医学期刊《Nature Medicine》报道的一项研究在抗癌领域引发轰动：一位67岁的腹膜间皮瘤(MPM)患者在尝试所有常规治疗方案无效后，接受了新型TCR-T疗法仅25天，其体内肿瘤便显著缩小，随后几乎完全消退，实现了临床意义上的“重获新生”。
值得关注的是，这类带来突破的TCR-T免疫疗法中，一款名为“Afami-cel”的产品已于2024年8月在美国获批上市，用于治疗成年患者的不可切除或转移性滑膜肉瘤。更令人振奋的是，这款备受国际关注的疗法目前已在我国针对多种癌种启动多项临床研究，有望为全球患者带来新的治疗希望!
▲截图源自“Nature medicine”
Gavo-Cel TCR-T精准锁杀间皮瘤、卵巢癌、胆管癌等,77%疾病受控,70%生存期超半年,一例治疗25天全身多处肿瘤消退
展开剩余90%间皮素是一种细胞表面糖蛋白，正常情况下仅在胸膜、腹膜和心包的间皮细胞中表达;但在约30%的人类癌症中存在过表达，这使其成为靶向治疗(包括T细胞疗法)中极具吸引力的肿瘤抗原。gavocabtagene autoleucel(gavo-cel)正是由单结构域抗间皮素抗体组成的一种新型疗法，该抗体可整合到内源性T细胞受体(TCR)中，在与间皮素结合后能启动TCR的完整信号传导，从而精准靶向癌细胞。
全球权威期刊《Nature Medicine》报道了gavo-cel治疗难治性间皮素表达实体瘤的1/2期试验(NCT03907852)第1阶段数据，结果令人振奋。该研究共入组32例中位年龄为63岁(范围：28-84岁)的患者，包括23例间皮瘤、8例卵巢癌、1例胆管癌患者;其中3例接受gavo-cel单药治疗，29例在淋巴细胞清除(LD)后接受治疗gavo-cel治疗。
结果显示：在30例可评估患者中，总缓解率(ORR)为20%(其中确诊部分缓解率13%)，疾病控制率(DCR)达77%，6个月总生存率为70%。除2例外，其余患者的靶病灶直径总和均缩小，减小幅度4%-80%(详见下图);尤其值得注意的是，淋巴细胞清除(LD)后接受治疗的患者肿瘤消退更显著，8例(5例间皮瘤、2例卵巢癌、1例胆管癌)缩小超过30%，且消退程度与输注前肿瘤负荷无关。另有1例间皮瘤患者(患者3)出现逐渐缓解，虽3个月时靶病灶消退不足30%，但6个月时消退超30%。
▲图源“Nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
此外，所有患者的的中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(95%CI，3.1–5.8，详见下图a)，中位总生存期(OS)为10.6个月(95%CI，6.6–15.6，详见下图b)。6个月OS为70.2%。
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值得一提的是，有三例患者的治疗过程，直观展现了gavo-cel的疗效。
其中一位67岁女性转移性上皮样间皮瘤患者(患者15)，在4种前期治疗失败后，入组接受淋巴细胞清除(LD)+gavo-cel治疗。
结果显示：治疗第5天，血清乳酸脱氢酶(LDH)升高(提示肿瘤细胞被杀伤)，第9天达峰后逐渐下降。第25天的CT扫描显示肿瘤显著缩小(大部分已变为液体)，¹⁸F-氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取大幅降低，随后几乎完全消退。这种缓解状态持续了12个月(详见下图a、b)。治疗第64天的胸壁肿块活检显示：肿瘤完全坏死，且无任何间皮素表达。
▼该患者输注gavo-cel前、输注后约1个月、输注后8个月获得的18F-FDGPET最大强度投影正面图
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另一例36岁上皮样恶性腹膜间皮瘤男性(患者4)，在检查点抑制剂治疗失败后接受了gavo-cel治疗，肿瘤明显消退：基线MRI与治疗后6个月的CT扫描对比显示，毗邻左肾的病变(病变1)已完全消退，直肠腹膜反射处的病变(病变2)也显著缩小(详见下图)。
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还有一例70岁铂类难治性高级别浆液性卵巢癌女性(患者5)，接受gavo-cel治疗后同样出现肿瘤消退：代表性CT扫描显示，治疗后1个月和3个月时，纵隔淋巴结(病灶1)与腹部腔静脉后淋巴结(病灶2)的靶病灶均持续缩小，且这一效果维持至治疗后6个月(详见下图)。
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中国患者如何寻求TCR-T疗法帮助
目前正有多款在研的TCR-T疗法，正在招募患者，主要针对肺鳞癌、卵巢癌、三阴乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌等。
想参加的患者可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料汇总后，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准!
想寻求国内外癌症疫苗治疗新技术帮助的患者，可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估。
Lete-cel疗法精准锁定NY-ESO-1靶点,让2类难治肉瘤迎转机,总缓解率达40%
Lete-cel是一种自体工程化T细胞受体疗法，其靶点为NY-ESO-1睾丸癌抗原——该抗原在滑膜肉瘤(SyS)和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)中高表达。初步研究已显示，在NY-ESO-1阳性的SyS或MRCLS患者中，Lete-cel展现出良好疗效。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，Lete-cel的2期临床试验(NCT03967223)公布了惊艳数据。该研究共纳入73例转移性或不可切除的滑膜肉瘤(SyS)或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者，中位年龄为46.0岁(范围：18-68岁)，均接受Lete-cel治疗。
结果显示：在45例可评估疗效的患者中，总缓解率(ORR)达40%(18/45，20.3%-62.3%)，其中包括2例完全缓解(CR)、16例部分缓解(PR)。中位缓解持续时间为10.6个月(95%CI：3.3-未达到)。
▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
细分癌种来看，滑膜肉瘤(SyS)患者缓解率为39%(9例)，粘液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者为41%(9例)。
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综上，Lete-cel在IGNYTE-ESOSS2研究的初始分析达到主要终点，为作为晚期或转移性SyS、MRCLS患者的新型疗法奠定了坚实基础，凸显出广阔应用潜力。
ADP-A2M10 TCR-T疗法精准攻坚非小细胞肺癌:71.4%患者病情受控,中位生存期达132天
《免疫肿瘤学杂志》报道了一项关于ADP-A2M10细胞治疗非小细胞肺癌的I期临床研究(ADP-0022-003，NCT02592577)，为非小细胞肺癌患者带来了新的曙光!
该研究共纳入11例HLA-A*02阳性的晚期(IIIB或IV期)非小细胞肺癌患者，包括8例腺癌、3例鳞状细胞癌。入组后，所有患者均接受淋巴细胞清除术联合ADP-A2M10治疗——这种经基因改造的自体T细胞可表达MAGE-A10特异性T细胞受体(TCR)。
结果显示：在7例可评估疗效的患者中，71.4%(5例)达到病情稳定(SD)，中位无进展生存期(PFS)为58天，中位总生存期(OS)更是长达132天。
尤为值得关注的是其中1例患者(患者9)：首次TCR-T细胞回输后，肿瘤显著缩小25%(详见下图);在第2次输注8周后，进一步达到部分缓解(PR)。
▼患者9在治疗前、治疗第12周、治疗结束时的CT图像对比
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注：
①红色箭头：代表右下叶(RLL)肺肿块;
②蓝色箭头：代表左上叶(LUL)肺肿块。
小编寄语
TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒(HPV)相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，随着2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段!我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。
更大的好消息是，多款在研TCR-T疗法正针对肺鳞癌、卵巢癌、三阴乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌等开展临床试验，中国患者可有机会同步参与前沿治疗!如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!
参考资料
[1]Hassan R,et al.Mesothelin-targeting T cell receptor fusion construct cell therapy in refractory solid tumors: phase 1/2 trial interim results[J]. Nature medicine, 2023, 29(8): 2099-2109.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02452-y
[2]D'Angelo S P,et al.Lete-cel in patients with synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma: Planned interim analysis of the pivotal IGNYTE-ESO trial[J]. 2024.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2500
[3]Blumenschein GR,et al.Phase I clinical trial evaluating the safety and efficacy of ADP-A2M10 SPEAR T cells in patients with MAGE-A10+ advanced non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003581.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8796260/
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